Resumo de corticoides: indicações, farmacologia e mais!

Visão geral

Os glicocorticóides são drogas amplamente usadas em função de seus efeitos imunossupressores e anti inflamatórios usados para tratar pacientes com distúrbios inflamatórios, alérgicos e imunológicos. O seu uso crônico está relacionado a vários efeitos adversos, como supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e síndrome de Cushing, infecções e alterações no estado mental. 

Os glicocorticóides sistêmicos são classificados de acordo com a potência e duração de ação. Em relação a potência, a hidrocortisona é semelhante ao cortisol fisiológico do corpo.

• Curta atuação
  • Acetato de cortisona
  • Hidrocortisona

• Ação intermediária
  • Metilprednisolona
  • Prednisona
  • Prednisolona
  • Triancinolona
• Longa ação
  • Betametasona
  • Dexametasona
  • Mineralocorticóide
  • Fludrocortisona

Indicações

• Imunossupressor: Utilizada em doenças autoimunes, pós transplante de órgãos sólidos para evitar rejeição, doenças reumatológicas autoimunes, colite ulcerativa aguda ( indução de remissão), Doença de Crohn, esclerose múltipla (exacerbação aguda), miopatias (dermatomiosite/polimiosite).  
• Anti-inflamatórios: amigdalite, sinusite, hepatite alcoólica aguda grave, pericardite aguda ou recorrente (agente alternativo), polimialgia reumática. 
• Distúrbios reumáticos sistêmicos: vasculite associada ao anticorpo anticitoplasma de neutrófilos, síndrome de crioglobulinemia mista, poliarterite nodosa, artrite reumatóide, sarcoidose, lúpus eritematoso sistêmico. 

#Ponto importante: Em algumas doenças reumatológicas, o corticoide tem ação apenas anti inflamatória durante a terapia de manutenção, como é o caso da artrite reumatológica.  

• Alergias: exacerbação aguda de asma, angioedema e/ou urticária de início recente, anafilaxia (diminui reincidência). 

É chamada pulsoterapia a administração intravenosa de metilprednisolona na dose de 15 a 20 mg/kg/dose (com dose máxima de 1 g/dose) por três dias. Por apresentar rápida ação antiinflamatória e imunossupressora, porém, com efeito por curto espaço de tempo (≤ 30dias), a pulsoterapia deve ser indicada a pacientes com doença grave e risco de vida ou com lesão de órgão-alvo nobre. É indicado para pacientes que apresentem intensa atividade inflamatória não controlada com uso de GC oral associado a imunossupressores. 

Efeitos adversos do corticóides

Os glicocorticóides têm efeitos adversos em muitos sistemas orgânicos, motivo pelo qual sempre que possível é utilizado em doses pequenas ou é preterido a uma droga poupadora de corticóide. Os efeitos adversos variam desde aqueles que não são necessariamente graves, mas desagradam os pacientes (por exemplo, aparência cushingoide) até aqueles que ameaçam a vida (por exemplo, infecções graves). 

• Sistema imune: Imunossupressão, ativação de viroses latentes, aumento do risco de infecções complicadas.
• Sistema cardiovascular: retenção de líquidos, doença aterosclerótica prematura e arritmias. 
• Glândula adrenal: Atrofia adrenal, síndrome de Cushing (redistribuição da gordura corporal com obesidade troncular, corcova de búfalo e face lunar e ganho de peso).

#Ponto importante: O desenvolvimento de características Cushingóides são dependentes da dose e da duração e podem se desenvolver nos primeiros dois meses de terapia.

• Sistema músculo esquelético: Miopatia, osteoporose, osteonecrose, retardo do crescimento.
• Sistema nervoso central: Psicose corticoide induzida, mudanças de comportamento, cognição, memória, humor,  atrofia cerebral.
• Sistema digestório: Sangramento gastrointestinal, úlcera péptica, pancreatite.
• Pele: Atrofia cutânea, eritema, hipertricose, dermatite perioral, retardo na cicatrização, petéquias, acne, estrias violáceas, telangiectasias. 
• Olhos: Catarata, glaucoma.
• Endócrino: Hiperglicemia. 

Características farmacológicas dos corticoides

Farmacodinâmica

Os glicocorticóides se difundem através da membrana celular e se ligam ao receptor intracelular de glicocorticóides para formar um complexo que se transloca para o núcleo. Esse complexo interage com o DNA,  atuando como fatores de transcrição, alterando a expressão dos genes alvo resultando na transcrição alterada de vários genes responsivos a glicocorticóides. 

Os receptores de GC interagem com fatores de transcrição, como a proteína ativadora 1 (AP-1) e o fator nuclear kB (NF-kB), por interação proteína-proteína e promovem efeito inibitório de suas funções. 

Por essa via, por exemplo, tem efeitos nas funções celulares dos leucócitos e das células endoteliais, resultando na redução da capacidade dos leucócitos de aderir ao endotélio vascular e sair da circulação. A entrada nos locais de infecção e lesão tecidual é prejudicada, resultando na supressão da resposta inflamatória.

Os GC também atuam por meio do mecanismo genômico chamado de transrepressão na síntese de citocinas pró-inflamatórias, como interleucina 6 (IL-6) e IL-2, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e prostaglandinas é reduzida. 

Farmacocinética

Os GC são bem absorvidos pelo trato gastrointestinal quando administrados via oral. Se a via escolhida para a administração for a parenteral, é necessário o uso de ésteres solúveis em água, como, por exemplo, o succinato sódico de hidrocortisona ou fosfato de dexametasona. 

#Ponto importante: A absorção sistêmica é baixa quando utilizada a via inalatória, por isso é a via preferível quando utilizada na asma aguda, visto que a repercussão pulmonar é boa, sem efeitos sistêmicos significativos. 

A maior parte do cortisol no soro está ligada a proteínas, principalmente globulina de ligação a corticosteróides (CBG) e albumina. A afinidade das proteínas plasmáticas pelos análogos sintéticos do cortisol é menor que a afinidade pelo próprio cortisol, se ligam fracamente à proteínas (75%) ou circulam como esteróides livres (25%).  

O metabolismo dos GC é hepático e estão sujeitos às mesmas reações de redução, oxidação, hidroxilação e conjugação que os esteróides endógenos. As meias-vidas dos glicocorticóides sintéticos são variadas e geralmente mais longas que a do cortisol, que é de aproximadamente 80 minutos. O tempo de meia via em minutos de cada GC é descrito abaixo: 

• Hidrocortisona – 80-120 min 
• Prednisona –  200-210 min
• Prednisolona – 120-300 min
• Deflazacort – 120 min
• Metilprednisolona – 200 min
• Dexametasona – 300 min
• Betametasona – 300 min

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Referências bibliográficas:

• Anti SMA, Giorgi RDN, Chahade WH. Antiinflamatórios hormonais: Glicocorticóides. Einstein. 2008; 6 (Supl 1):S159-S65. 
• Lynnette K Nieman, MD. Pharmacologic use of glucocorticoids. Uptodate, 2022.  
• Crédito da imagem em destaque: Pixabay